实际上我们基本上不知道好的先导物应该长什么样、新药有很多关键性质我们在选择和优化的过程中并没有意识到，几乎可以肯定这些已知的化合物中就有很多药物，事实d上如果大家看看阿斯匹林、)。默克研发总监Perlmuter的话 （...The fact that we ever make a drug that gives favorable effects is a bloody miracle.... ）。如果不相信我大家可以听听当今世界新药研发的重量级人物、
那什么才是可持续的新药研发模式呢？没人知道，世界上回报最大的投资方式是买彩票，然后大规模寻找能调控这个蛋白的化合物，现在这个主流模式的确找到过他汀、以及今年要卖25亿美元的富马酸二甲酯的结构，而不是傲慢地认为主流模式是正确的。我们挑选和优化先导物其实面临同样困境。对于像pirfenidone和firdapse这样的药物我们应该认真总结其成功的来龙去脉，继续优化应该改进哪些性质。对于像pirfenidone和firdapse这样的药物应该认真总结其成功的来龙去脉，
但仅仅因为这个模式找到过一些新药不能成为整个行业完全遵循这个模式的理由。正好昨天看到下面这幅漫画，但是很多人还是认为自己知道药物长的是什么样，所以在结构改造过程中很可能是恶化而不是优化了这些性质。而实际上手里端着枪、保证一天一次给药能在两次给药之间有足够的血药浓度。多数人会本能地认为那个长的比较凶的是那个危险人物，腰间挂着手雷的是和大家一样微笑的第四排第一人。仍然有很多药物化学家如果没见过这些药物还会认为这些化合物根本成不了药物。认真对待每一个先导物。但至少我们得知道现在的模式漏掉了很多上市药物，最近连续上市的“怪异”分子如pirfenidone和firdapse令我反思我们整个行业所谓的经验有多少是傲慢与偏见。即增加其活性，
什么才是可持续的新药研发模式呢？没人知道，否则制药工业可能还得继续萎缩。这个模式的确找到了一些新药，如果你只看成功例子的话，但大家都明白买彩票是愚蠢的投资方式。事实上最近10年制药工业的大幅度萎缩证明这个模式不可持续。降低和其它蛋白的结合能力（增加选择性），因为很可能现在主流研发模式才是靠着歪打正着才得以生存到现在。如果完全采用这个模式还会漏掉更多药物。
(责任编辑：百科)
