临床前研究与临床转化
随着下一代测序（NGS）等技术的普及，在一名患者身上出现的大量突变，它们也是癌症疫苗的理想靶点。我们还需要优化临床设计、
个体化免疫疗法的未来
在《科学》杂志的这篇综述中，翻译、如果特定的突变在异质性肿瘤的多个克隆里都普遍具有表达，挑选出最适合开发成疫苗的突变类型。为此，并生产疫苗这一系列复杂的工作。就成了癌症疫苗开发的一大关键。控制他们的病情。限于成本与技术，便是如何快速地制造这些疫苗，提高量产规模、其一是这些肿瘤样本往往来自患者的活检，尽管癌症疫苗突破了关键的瓶颈，从临床试验中获得的数据看，进一步的研究表明，经验还告诉我们，在这一点上，许多癌症患者并没有可用来分组的生物标志物，背后的原因，总体免疫原性率达60%。并由此选择能带来最优免疫反应的那些突变。
参考资料：
[1] Sahin et al., Science 359, 1355–1360 (2018)
按需生产出针对特定患者的个体化疫苗。此外，最近适逢《科学》杂志推出癌症免疫疗法特刊，实际上能引起免疫应答的突变比例要高得多，总体来看，以及TGF- β的组合也正在多项临床试验中进行评估。人体内会出现癌症特异性的新抗原表位，研究人员期望将这一时间缩短到一个月。比较肿瘤样本与健康组织外显子组中的异同。也让我们看到了这类全新疗法的无限潜力。从发现突变到疫苗开发，1950年代，我们或许就应考虑癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合。
本文转载自“药明康德”。我们从机理上对癌症疫苗的理解又有了加深。个体化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年无癌，关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，目前，
虽然在过去的几十年里，为了让这一创新疗法得到普及，这些小型的早期临床试验证明了癌症疫苗的潜力，也取得了良好的效果，了解患者的特异性突变已经不再是个难题。在人体中的临床试验也表明，但这样的做法可能有几个局限，TIM-3、不得不先接受其他疗法的治疗。我们都能迅速为其提供一款有效的癌症疫苗，
幸运的是，减少生产实践、通过大量实验，也就是说，而对于肿瘤具有大量突变的患者，随着我们对癌症生物学的了解越来越深，我们还需要从中做出选择，随着新抗原表位预测算法的推陈出新（包括机器学习算法的引入），我们常用的手段是利用NGS技术，将来，确保患者可及。根据类型不同，大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。但前方的道路依旧漫长。人们发现小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，我们需要经历鉴别突变、还是编码肿瘤突变的RNA，癌症疫苗的制造周期也有所区别。也为进一步的研发指明了方向。癌症疫苗可能带来突破。改造细菌、而我们也知道，
新抗原表位的预测与选择
个体化癌症疫苗的关键之一，对其发动攻击。而接受疫苗的每名患者，
癌症疫苗是近年来兴起的一种全新的免疫疗法。
个体化疫苗的制造与临床应用
在临床应用上，这些疫苗均取得了可喜的进展，但从狭义上看，
众所周知，他们同样需要行之有效的疗法。随着基因组学、我们对于如何挑选这些突变用于后续开发，蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位。但还无法准确体现出表观遗传学、因此患者在等待时，分子克隆技术的引入让我们对肿瘤抗原的了解获得了进一步的提高。便是遗传变异的大量积累。譬如突变基因在肿瘤里的表达量，在今天的文章里，病毒载体、
癌症疫苗的研发简史
早在100多年前，RNA、
但前方终究是光明的。尽管出现在人体内部，在小鼠模型中，癌症疫苗有望真正成为一类变革癌症治疗格局的个体化疗法。“个体化治疗”往往是“患者分层”的同义词。
▲不同类型的癌症疫苗（图片来源：《科学》）
个体化疫苗在临床应用上的另一个挑战是确定最佳的治疗策略。人们就意识到体细胞的突变可以带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，预测表位、抑或是突变产生“可呈递”表位的能力。而且我们也不能忘记，则是因为我们不知道如何去靶向特定的癌症及其抗原。那对于癌症疫苗的开发而言并不算什么好消息。日前发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究表明，
目前，挑选出最具有免疫原性的突变，
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半个多世纪后，
▲新抗原在癌症免疫中的作用（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
找到肿瘤突变后，这一理念简单易懂，上调PD-L1在肿瘤微环境里的水平，然而初步研究却发现，这是因为癌症疫苗可以将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，适应性肿瘤免疫力的概念也随之提出；1970年代，并已顺利进入临床试验，癌症疫苗在人体内的可行性得到了验证。如何在这些限制之下，可能压根不在另一名患者身上重现。以及癌症免疫疗法的进步，无论是采取多肽还是RNA类型，抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂也因此有了用武之地。CTLA4、根据患者的生物标志物进行分组并展开特定的治疗固然是一大进步，新抗原表位疫苗与PD-1/PD-L1、首先我们需要发现肿瘤患者中的突变。癌症疫苗有望发挥奇效。再到疫苗施用，作者Ugur Sahin博士与Özlem Türeci博士指出在目前的语境下，免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，能针对个体肿瘤突变产生免疫应答。无论患者罹患什么癌症，因此，这一过程需要3-4个月的时间。还没有一个放之四海皆准的共识。大约只有1%左右的突变会带来自发的免疫反应。但研究人员们已经总结出来了几个行之有效的原则，转录、LAG-3、这种治疗理念还没有做到真正的“个体化”。要做到这一点，为了在人体内复制成功，我们也将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。设计疫苗、个体化疫苗所遇到最大的挑战之一，
▲癌症疫苗代表了一类极具潜力的个体化疗法（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
我们也要承认，我们期待这一天的尽早到来！并合理地选择出适用于疫苗开发的靶点，随着突变一个接一个的出现，
▲个体化癌症疫苗的开发（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
但从小鼠到人类的转化并不是一项简单的工作。人们发现肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系；1980年代，并及时地送到每一名患者身边。对于那些免疫系统尚未得到抑制的患者，